一、基本原則
特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究是質量控制研究的重要組成部分，其目的是通過設計試驗獲得產品質量特性在各種環(huán)境因素影響下隨時間變化的規(guī)律，并據此為產品配方設計、生產工藝、配制使用、包裝規(guī)格和包裝材料選擇、產品貯存條件和保質期的確定等提供支持性信息。
二、適用范圍
本研究要求適用于在中華人民共和國境內申請注冊的特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究工作。
三、研究要求
穩(wěn)定性研究應根據不同的研究目的，結合食品原料、食品添加劑的理化性質、產品形態(tài)、產品配方及工藝條件合理設置。
產品應當進行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，依據產品特性、包裝和使用情況，選擇性的設計其他類型試驗，如開啟后使用的穩(wěn)定性試驗等。穩(wěn)定性試驗報告與穩(wěn)定性研究材料在產品注冊申請時一并提交。每一種包裝規(guī)格產品均應進行穩(wěn)定性研究。
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穩(wěn)定性研究用樣品應在滿足《特殊醫(yī)學用途配方食品良好生產規(guī)范》要求及商業(yè)化生產條件下生產，產品配方、生產工藝、質量要求應與注冊申請材料一致，包裝材料和產品包裝規(guī)格應與擬上市產品一致。
影響因素試驗、開啟后使用的穩(wěn)定性試驗等采用一批樣品進行；加速試驗和長期試驗分別采用三批樣品進行。
?。ǘ┛疾鞎r間點和考察時間
穩(wěn)定性研究目的是考察產品質量在確定的溫度、濕度等條件下隨時間變化的規(guī)律，因此研究中一般需要設置多個時間點考察產品的質量變化。考察時間點應基于對產品性質的認識、穩(wěn)定性趨勢評價的要求而設置。加速試驗考察時間為產品保質期的四分之一，且不得少于3個月。長期試驗總體考察時間應涵蓋所預期的保質期，中間取樣點的設置應當考慮產品的穩(wěn)定性特點和產品形態(tài)特點。對某些環(huán)境因素敏感的產品，應適當增加考察時間點。
?。ㄈ┛疾祉椖俊z測頻率及檢驗方法
1.考察項目：穩(wěn)定性試驗考察項目可分為物理、化學、生物學包括微生物學等方面。根據產品特點和質量控制要求，選取能靈敏反映產品穩(wěn)定性的考察項目，如產品質量要求中規(guī)定的全部考察項目或在產品保質期內易于變化、可能影響產品質量、安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果的項目；以及依據產品形態(tài)、使用方式及貯存過程中存在的主要風險等增加的考察項目，以便客觀、全面地反映產品的穩(wěn)定性。
2.檢測頻率：敏感性的考察項目應在每個規(guī)定的考察時間點進行檢測，其他考察項目的檢測頻率依據被考察項目的穩(wěn)定性確定，但需提供具體的檢測頻率及檢測頻率確定的試驗依據或文獻依據。
0月和試驗結束時應對產品標準要求中規(guī)定的全部項目進行檢測。
3.檢驗方法：穩(wěn)定性試驗考察項目原則上應當采用《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922）、《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）規(guī)定的檢驗方法。國家標準中規(guī)定了檢驗方法而未采用的，或者國家標準中未規(guī)定檢驗方法而由申請人自行提供檢驗方法的，應當提供檢驗方法來源和（或）方法學驗證資料。檢驗方法應當具有專屬性并符合準確度和精密度等相關要求。
四、試驗方法
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加速試驗是在高于長期貯存溫度和濕度條件下，考察產品的穩(wěn)定性，為配方和工藝設計、偏離實際貯存條件產品是否依舊能保持質量穩(wěn)定提供依據，并初步預測產品在規(guī)定的貯存條件下的長期穩(wěn)定性。加速試驗條件由申請人根據產品特性、包裝材料等因素確定。
如考察時間為6個月的加速試驗，應對放置0、1、2、3、6月的樣品進行考察，0月數據可以使用同批次樣品的質量分析結果。
固態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度37℃±2℃、濕度RH 75％±5％。如在6個月內樣品經檢測不符合產品標準要求或發(fā)生顯著變化，應當選擇溫度30℃±2℃、濕度RH65％±5％的試驗條件同法進行6個月試驗。
液態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度30℃±2℃、濕度RH60％±5％，其他要求與上述相同。
在冰箱(4-8℃)內貯存使用的樣品，試驗條件一般可選擇溫度25℃±2℃、濕度RH60％±10％，其他要求與上述相同。
加速試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供加速試驗條件設置依據，考察時間確定依據及相關試驗數據和科學文獻依據。
?。ǘ╅L期試驗
長期試驗是在擬定貯存條件下考察產品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，為確認貯存條件及保質期等提供依據。長期試驗條件由申請人根據產品特性、包裝材料等因素確定。
長期試驗考察時間應與產品保質期一致，取樣時間點為第一年每3個月末一次，第二年每6個月末一次，第3年每年一次。如保質期為24個月的產品，則應對0、3、6、9、12、18、24月樣品進行檢測。0月數據可以使用同批次樣品質量分析結果。試驗條件一般應選擇溫度25℃±2℃、濕度RH60％±10％；對溫度敏感樣品試驗條件一般應選擇溫度6℃±2℃、濕度RH60％±10％。
長期穩(wěn)定性試驗與加速試驗應同時開始，申請人可在加速試驗結束后提出注冊申請，并承諾按規(guī)定繼續(xù)完成長期穩(wěn)定性試驗。
長期試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供長期試驗條件設置依據、考察時間確定依據及相關試驗數據和科學文獻依據。
（三）產品使用中的穩(wěn)定性試驗
目的是考察產品在貯存和使用過程中可能產生的變化情況，為產品配制使用、貯存條件和配制后使用期限等參數的確定提供依據。可進行開啟包裝后使用的穩(wěn)定性試驗（包括室溫貯存穩(wěn)定性和冰箱冷藏穩(wěn)定性等）、模擬管飼試驗、產品運輸試驗、奶嘴試驗（嬰兒產品）等。提供產品貯存條件、試驗方法、取樣點、考察項目、考察結果及評價方法等材料。
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試驗條件由申請人根據產品特性、包裝材料、貯存條件及不同的氣候條件等因素綜合確定。
1.高溫試驗：樣品置密封潔凈容器中，一般可在溫度60℃條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。如樣品發(fā)生顯著變化，則在溫度40℃下同法進行試驗。
2.高濕試驗：樣品置恒濕密閉容器中，一般可在溫度25℃、濕度RH90％±5％條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目，應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在溫度25℃、濕度RH75%±5％條件下同法進行試驗。液體制劑可不進行此項試驗。
3.光照試驗：樣品置光照箱或其他適宜的光照容器內，一般可在照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。
試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供試驗條件設置依據、考察時間確定依據及相關試驗數據和科學文獻依據。
（五）穩(wěn)定性承諾
1.當申請注冊的3個批次樣品的長期穩(wěn)定性數據已涵蓋了建議的保質期,則無需進行穩(wěn)定性承諾；如果提交的材料包含了至少3個批次樣品的穩(wěn)定性試驗數據，但長期試驗尚未至保質期，則應承諾繼續(xù)進行研究直到建議的保質期。
2.產品上市后的穩(wěn)定性研究。在產品獲準生產上市后，應采用實際生產規(guī)模的產品繼續(xù)進行長期試驗。根據繼續(xù)進行的穩(wěn)定性研究結果，對包裝、貯存條件和保質期進行進一步的確認，與原注冊申請材料相關內容不相符的，應當進行變更。
五、結果評價
對產品穩(wěn)定性研究信息進行系統(tǒng)的分析，結合特殊醫(yī)學用途配方食品在生產、流通過程中可能遇到的情況，確定產品的貯存條件、包裝材料/容器和保質期等。
六、材料要求
產品注冊申請時，申請人應當提交以下與穩(wěn)定性研究有關的材料：
?。ㄒ唬┰囼灅悠返拿Q、規(guī)格、批次和批產量、生產日期和試驗開始時間。
?。ǘ┎煌N類穩(wěn)定性試驗條件，如溫度、光照強度、相對濕度等。
?。ㄈ┌b材料名稱和質量要求。
（四）穩(wěn)定性研究考察項目、分析方法和限度。
?。ㄎ澹┮员砀竦男问教峤谎芯揩@得的全部分析數據，并附相應的圖譜。
（六）各考察點檢測結果，應以具體數值表示，其中營養(yǎng)成分檢測結果應標示其與首次檢測結果的百分比。計量單位符合我國法定計量單位的規(guī)定，不宜采用“符合要求”等表述。在某個考察點進行多次檢測的，應提供所有的檢測結果及其相對標準偏差（RSD）。
?。ㄆ撸┊a品在貯存期內存在的主要風險、產生風險的主要原因和表現，產品穩(wěn)定性試驗種類選擇依據，不同種類穩(wěn)定性試驗條件設置、考察項目和考察頻率確定依據，穩(wěn)定性考察結果與產品貯存條件、保質期、包裝材料及產品食用方法確定之間的關系，對試驗結果進行分析并得出試驗結論。